Cetuximab kan, onafhankelijk van de indicatie, 1 keer per 2 weken 500 mg/m2 worden toegediend, wat het aantal bezoeken van deze patiënten aan de dagbehandeling halveert.
Inleiding
Cetuximab is een antilichaam dat is gericht tegen het extracellulaire domein van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en zo activering van de receptor blokkeert. Remmers van de EGFR hebben aangetoonde activiteit bij de behandeling van patiënten met een gevorderd linkszijdig colorectaal carcinoom met een KRAS wildtype, in combinatie met een MEK-remmer bij het gevorderd colorectaal carcinoom met een BRAF-V600E-mutatie en bij de behandeling van gerecidiveerd en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.(1,2,3) De huidige (Europese) registratietekst van cetuximab meldt een wekelijkse dosering van 250 mg/m2. De FDA heeft in 2021 echter het label aangepast, waarbij een tweewekelijkse dosering van 500 mg/m2 gelijkwaardig is aan een wekelijkse dosering van 250 mg/m. (2,4)
Onderbouwing
In een studie van Kasper et al., gepubliceerd in 2021, werd bij 1317 patiënten met een RAS wildtype colorectaal carcinoom die eerstelijnsbehandeling met cetuximab ondergingen, aangetoond dat tweewekelijks doseren niet inferieur is aan wekelijks doseren.(5) Een studie van Tabernero et al. geeft aan dat er vanuit farmacokinetiek en farmacodynamiek voldoende bewijs is om tweewekelijks te doseren. Uit deze studie blijkt dat de steady-state van een tweewekelijkse dosering van 500 mg/m2 een gelijke blootstelling (AUC) geeft als twee wekelijkse doseringen van 250 mg/ m2. De minimale plasmaconcentraties waren in de tweewekelijkse dosering van 500 mg/m2 voldoende hoog. Ook was er geen verschil in de farmacodynamiek tussen wekelijks en tweewekelijks doseren in de mate van remming van de EGFR signal transduction.(6) Een recente meta-analyse van 1164 patiënten behandeld in 7 studies laat geen significante verschillen zien in effectiviteit en veiligheid van tweewekelijks versus wekelijks doseren van cetuximab bij patiënten met een KRAS wildtype gemetastaseerd colorectaal carcinoom.(7)
Conclusie
Op basis van farmacodynamiek en farmocokinetiek en uitkomstenonderzoek is een cetuximabdosering van 500 mg/m2 per twee weken gelijkwaardig aan 250 mg/ m2 per week. De FDA heeft het label reeds aangepast. Dit doseerschema levert een doelmatigheidsslag op met behoud van uitkomsten. In het kader van doelmatigheid en patiëntvriendelijkheid verdient het de aanbeveling om cetuximab onderhoudsdoseringen eens per 2 weken te doseren (500 mg/m2) in plaats van 250 mg/m2 wekelijks.
Met dank aan dr. M.P.H. van den Broek, ziekenhuisapotheker/klinisch farmacoloog St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein/Utrecht.
Referenties
- Cunningham D, Humblet Y, Siena S, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004;351:337-45.
- Kopetz S, Grothey A, Yaeger R, et al. Encorafenib, binimetinib, and cetuximab in BRAF V600E-mutated colorectal cancer. N Engl J Med 2019;381(17):1632-43.
- Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med 2008;359(11):1116-27.
- https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/125084s277s280lbl.pdf
- Kasper et al. Noninferiority of cetuximab every-2-weeks versus standard once-weekly administration schedule for the first-line treatment of RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:291-301.
- Tabernero et al. Administration of cetuximab every 2 weeks in the treatment of metastatic colorectal cancer: an effective, more convenient alternative to weekly administration? Oncologist. 2008 Feb;13(2):113-9.
- Parikh et al. Efficacy and safety of cetuximab dosing (biweekly vs weekly) in patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: A metaanalysis. Oncologist. 2022 May 6;27(5):371-9.