Referenties van aanvrager:
- Nivolumab versus placebo in patients with relapsed malignant mesothelioma (CONFIRM): a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 trial; Dean A Fennell, Sean Ewings, Christian Ottensmeier et al; CONFIRM trial investigators. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1530-1540
- Nivolumab for malignant peritoneal mesothelioma. Tanaka T, Miyamoto Y, Sakai A, Fujimoto N; BMJ Case Rep. 2020 Nov 30;13(11)
- Response to Ipilimumab and Nivolumab in a Patient With Malignant Peritoneal Mesothelioma. Rizzolo A, Ah-Lan KC, Nu TNT, Alcindor T. Clin Colorectal Cancer. 2022 Dec;21(4):371-374
- Nivolumab activity in advanced refractory malignant peritoneal mesothelioma. Becker O, Beaulaton C, Masliah-Planchon J, Servois V, Watson S. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:386-388
- Open-label study of pemetrexed alone or in combination with cisplatin for the treatment of patients with peritoneal mesothelioma: outcomes of an expanded access program. Jänne PA, et al. Clin Lung Cancer. 2005
- Predictors and Outcomes of Surgery in Peritoneal Mesothelioma: An Analysis of 2000 Patients from the National Cancer Database. Bijelic L, Darcy K, Stodghill J, Tian C, Cannon T
- Molecular Characterization of Mesothelioma: Impact of Histologic Type and Site of Origin on Molecular Landscape. Ibiayi Dagogo-Jack J Precis Oncol 2022 Jun:6:e2100422. doi: 10.1200/PO.21.00422.
VOORBLAD; IN TE VULLEN DOOR CieOOM
Datum: 25-jan-2024
Beoordeling door CieOOM mogelijk: nee, ivm patent > 2 jaar
Beoordeling voorleggen aan CieBOM: zie bespreking
Is er volgens CieOOM een gerandomiseerde studie mogelijk: nee, want dit is al geprobeerd (NCT02716272) en is gestopt ivm slechte inclusie rate
Waar hoort beoordeling thuis:
- Zeldzame indicatie/NRS; meest passend
- Bio equivalentie > argument zou zijn dat histologisch gezien de subtypen vergelijkbaar zijn. Echter, er blijkt juist veel discussie over de effectiviteit van immuuntherapie bij het epitheloide vs niet-epitheliode type mesothelioom, dus dat maakt de insteek “biologisch bioequivalent” nu onvoldoende onderbouwd.
- Lijn-/indicatieverschuiving > nee
Huidige standaard: pemetrexed + platinum, indien unfit gemcitabine
Huidige indicatietekst:
Farmatec Ipilimumab
- 2908 Geregistreerd In combinatie met nivolumab voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met inoperabel maligne pleuraal mesothelioom (MPM). >> STAAT op NEE
- 3010 Off-label In combinatie met nivolumab voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met inoperabel maligne pleuraal mesothelioom van epithelioïde histologie. >> STAAT op JA
- 3012 Off-label In combinatie met nivolumab voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met inoperabel maligne pleuraal mesothelioom van NIET-epithelioïde histologie. >> STAAT op JA
Farmatec Nivolumab
- 2907 Geregistreerd In combinatie met ipilimumab voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met inoperabel maligne pleuraal mesothelioom (MPM). >> STAAT op NEE
- 3009 Off-label In combinatie met ipilimumab voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met inoperabel maligne pleuraal mesothelioom van epithelioïde histologie. >> STAAT op JA
- 3011 Off-label In combinatie met ipilimumab voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met inoperabel maligne pleuraal mesothelioom van NIET-epithelioïde histologie. >> STAAT op JA
Einddatum patent: voor nivolumab 2030
Zeldzame indicatie/NRS
Tumortype en behandellijn
Abdominaal mesothelioom
Medicament/middelen
Ipilimumab + nivolumab
Indicatie (EMA) en huidige indicatietekst (op farmatec)
Inoperabel maligne pleuraal mesothelioom (MPM) in combinatie met nivolumab als eerstelijnsbehandeling bij volwassenen
Korte bespreking van de studie(s)
Referenties van de aanvrager:
Referentie #1: Fennell et al; CONFIRM trial investigators. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1530-1540’
Inclusion: Histological confirmation of mesothelioma (any subtype, pleural or peritoneal). This was a multicentre, placebo-controlled, double-blind, parallel group, randomised, phase 3 trial done in 24 hospitals in the UK. Adult patients (aged ≥18 years) with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1, with histologically confirmed pleural or peritoneal mesothelioma, who had received previous first-line platinum-based chemotherapy and had radiological evidence of disease progression, were randomly assigned (2:1) to receive nivolumab at a flat dose of 240 mg every 2 weeks over 30 min intravenously or placebo until disease progression or a maximum of 12 months. The co-primary endpoints were investigator-assessed progression-free survival and overall survival)
Results: 316 (95%) patients had pleural mesothelioma; N= 10 (5%) in nivolumab group had non-pleural mesothelioma N= 6 (5%) in placebo group had non-pleural mesothelioma.
Median progression-free survival was 3·0 months (95% CI 2·8–4·1) in the nivolumab group versus 1·8 months (1·4–2·6) in the placebo group (adjusted hazard ratio [HR] 0·67 [95% CI 0·53–0·85; p=0·0012). Median overall survival was 10·2 months (95% CI 8·5–12·1) in the nivolumab group versus 6·9 months (5·0–8·0) in the placebo group (adjusted HR 0·69 [95% CI 0·52–0·91]; p=0·0090). Mediaan verschil van 3,3 maanden (x 4,3 = 19 weken)
Referenties #2 & #3: case reports nivolumab N=1 > wordt hier verder niet besproken
Referentie #4: Becker O, Beaulaton C, Masliah-Planchon J, Servois V, Watson S. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:386-388 Nivolumab activity in advanced refractory malignant peritoneal mesothelioma. Case report N=4 , nivolumab mono after progression on platinum (two with sarcomatoid histology, two with epithelioid histology). Best responses under nivolumab were partial response in one patient, stable disease in two patient, and progressive disease in one patient. The median PFS was 3.8 months in non-progressive patients. Two patients experienced clinical benefit of nivolumab, with a PFS ratio over the standard threshold of 1.3. Median overall survival from nivolumab initiation was 6.6 months.
Referentie #5 > gaat over chemotherapie bij mesothelioom
Referentie #6 > gaat over chirurgie bij mesothelioom
Zelf toegevoegde referentie
BOM advies aug 21
Baas et al Lancet 2021 Nivolumab en ipilimumab als eerstelijnsbehandeling voor het irresectabel maligne pleuraal mesothelioom (Checkmate 743)
Patienten met peritoneaal, pericardiaal, tunica vaginalis, of testis mesothelioom werden geëxcludeerd. In de CheckMate 743-studie wordt een statistisch significant voordeel aangetoond voor het primaire eindpunt OS van eerstelijns palliatieve behandeling met nivolumab-ipilimumab ten opzichte van behandeling met platinum-pemetrexed bij patiënten met een irresectabel maligne pleuraal mesothelioom met een ECOG-performancestatus 0-1 (HR: 0,74 [96,6%-BI: 0,60-0,91]; P = 0,0020). De mediane overleving werd verlengd met 4 maanden (18,1 versus 14,1 maanden).
Past studieopzet bij de zeldzaamheid van de indicatie?
Nvt
Effectiviteit
Bijwerkingen (totaal/gerelateerd aan de behandeling)
Lethaal: %
Acuut, ernstig (graad 3-4): %
Staken van de behandeling i.v.m. bijwerkingen: %
Kwaliteit van leven
Kwaliteit van leven analyse:
Beperkingen van de studie
Referentie(s)
Baas P, Scherpereel A, Nowak AK, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2021;397(10272):375-86.
Discussie / advies / wanneer herbeoordelen
De aanvraag is voor de middelen ipilimumab + nivolumab die nog > 2 jaar in patent zijn. Hierdoor kan de aanvraag niet beoordeeld worden door CieOOM.
Los daarvan is er op grond van de aangeleverde referenties onvoldoende bewijs voor ipilimumab + nivolumab voor peritoneaal mesothelioom omdat deze groep uitgesloten was in de Checkmate 743 studie.
De CONFIRM fase 3 trial met nivolumab monotherapie bij patienten met platinum resistent mesothelioom kan voldoen aan de PASKWIL 2023 criteria palliatieve behandeling. Hierin was een kleine groep patienten (5%) met niet-pleuraal mesothelioom geincludeerd. Of deze resultaten generaliseerbaar zijn voor patiënten met primair abdominaal mesothelioom is niet duidelijk.
Datum besproken vergadering
6-feb-2024