VOORBLAD; IN TE VULLEN DOOR AANVRAGER
Datum: 22 nov 2023
Indicatieaanvraag/studie: vervanging van docetaxel door paclitaxel in de eerstelijns behandeling van gemetastaseerd HER2+ mammacarcinoom in combinatie met pertuzumab/trastuzumab
VOORBLAD; IN TE VULLEN DOOR CieOOM
Datum: 27 nov 2023
Beoordeling door CieOOM mogelijk: ja
Beoordeling voorleggen aan CieBOM: nee
Is er volgens CieOOM een gerandomiseerde studie mogelijk: ja
Waar hoort beoordeling thuis:
- Bio-equivalentie
Het gaat hier om de vervanging van docetaxel door paclitaxel in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerd HER2+ mammacarcinoom in combinatie met pertuzumab/trastuzumab
Huidige standaard:
Eerstelijnsbehandeling bij patienten met HER2+ mammacarcinoom die een indicatie hebben voor chemotherapie en chemo-fit zijn: docetaxel/pertuzumab/trastuzumab. Alternatieven voor kwetsbare patienten zijn hormoontherapie in combinatie met trastuzumab of hormoontherapie alleen.
Huidige indicatieteksten paclitaxel:
BC, klierpositief, combi, adjuvant
BC, LA of m, combi met antracyclines of trastuzumab (Volw.)
BC, m, >= 2de lijn, mono (Volw.)
BC, m, 1e lijn, combi met bevacizumab (Volw.)
BC, LA, inoperabel of m, combi met gemcitabine (Volw.)
BC of EBC, LA, combi met pertuzumab en trastuzumab, neo-adjuvant (Volw.)
EBC, HER2+, na adjuvante chemo met doxorubine en cyclofosfamide, combi met trastuzumab (Volw.)
BC, klierpostief of kliernegatief, (neo)adjuvant (Volw.)
BC, HER2+, tumor < 3 cm, N0, combi met trastuzumab, adjuvant (Volw.)
BC, triple negatief, inoperabel, LA of m, CPS >=10, combi met pembrolizumab (Volw.)
Bio equivalentie
Tumortype, behandellijn (per tumortype aparte lijst)
Gemetastaseerd Her2+ borstkanker, eerste lijn
Medicament/middelen
Paclitaxel in combinatie met pertuzumab en trastuzumab
Huidige standaard en huidige indicatietekst (op farmatec)
Op dit moment wordt in de G-standaard bij off-label ID 2741 (trastuzumab) en ID 2742 (pertuzumab) alleen de combinatie met docetaxel genoemd.
Korte bespreking van de studie(s)
In de studie van Dang et al (JCO 2015) kregen 69 patiënten met HER2 positief gemetastaseerd mammacarcinoom wekelijks paclitaxel 80 mg/m(2) week met 3-wekelijks trastuzumab (8 mg/kg oplaaddosis gevolgd door 6 mg/kg) en 3-wekelijks pertuzumab (840 mg oplaaddosis gevolgd door 420 mg). De therapie werd goed verdragen en er werd geen febriele neutropenie gezien (in Cleopatra studie 13%) en geen lethale toxiciteit (in Cleopatra was dit 2%). De serious adverse event rate was in deze studie 21 %, dit was ook lager dan in in CLEOPATRA (36 %).
Na een mediane follow-up van 33 maanden, werd een mediane OS gezien 44 maanden (95 % CI 37.5–NR). Dit was vergelijkbaar met de bevindingen van de CLEOPATRA studie.
In de update van deze studie van Dang et al, in 2016 gepubliceerd door Smyth et al, na een mediane FU duur van 33 maanden, werd een mediane OS van 44 maanden (95 % CI 37.5-NR) overall gerapporteerd en respectievelijk 44 maanden (95 % CI 38.3-NR) en 37.5 maanden (95 % CI 30.3-NR) voor patiënten met 0 en 1 eerdere behandeling voor metastatische ziekte.
Tevens wordt een mediane PFS van 21.4 maanden (95 % CI 14.1–NR) overall gezien en 25.7 maanden (95 % CI 14.1–NR) voor patiënten zonder eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte en 16.9 maanden (95 % CI 8.5–NR) voor patiënten met 1 eerdere behandeling.
Deze resultaten zijn vergelijkbaar met de CLEOPATRA studie, voor zover je een “cross study” vergelijking mag maken.
Argumenten voor gelijkwaardigheid
Effectiviteit en toxiciteit
Bijwerkingen (totaal/gerelateerd aan de behandeling)
- Lethaal: 0 %
- Acuut, ernstig (graad 3-4): 21 %
- Staken van de behandeling i.v.m. bijwerkingen: Niet vermeld
Kwaliteit van leven
Kwaliteit van leven analyse: Niet verricht
Beperkingen van de studie
NRS
Referentie(s)
Dang et al. Phase II Study of Paclitaxel Given Once per Week Along With Trastuzumab and Pertuzumab in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015 Feb 10; 33(5): 442–447.
L M Smyth et al. Weekly paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab in patients with HER2-overexpressing metastatic breast cancer: overall survival and updated progression-free survival results from a phase II study. Breast Cancer Res Treat 2016 Jul;158(1):91-97
Swain et al. Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer.
N Engl J Med 2015; 372:724-734 (CLEOPATRA)
https://richtlijnendatabase.nl/richtlijn/borstkanker/gemetastaseerde_borstkanker/systemische_therapie_bij_afstandsmetastasen/doelgerichte_therapie.html
Discussie / advies / wanneer herbeoordelen
Paclitaxel is een van de meest actieve en gebruikte chemotherapie middelen bij borstkanker, zowel in curatieve als in palliatieve setting. In de praktijk wordt wekelijks paclitaxel in combinatie met pertuzumab en trastuzumab regelmatig bij meer kwetsbare vrouwen ingezet vanwege het gunstigere toxiciteitsprofiel.
In de FMS-richtlijn borstkanker is opgenomen dat paclitaxel een acceptabele vervanging is voor docetaxel obv de studie van Dang et al 2015.
“Patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde ziekte dienen in de eerste lijn te worden behandeld met de combinatie van trastuzumab, pertuzumab én docetaxel. Bij intolerantie voor docetaxel kan wekelijks paclitaxel een alternatief zijn.”
Advies is om het voorstel van de cieBAG over te nemen, zodat docetaxel en paclitaxel overeenkomstig de FMS-richtlijn borstkanker onderling uitwisselbaar en inzetbaar zijn.
De off-label indicaties voor trastuzumab en pertuzumab dienen dan als afzonderlijke preparaten aangepast te worden naar:
Voor pertuzumab:
- ID 2742: Voor gebruik in combinatie met trastuzumab en taxaan en aansluitend met trastuzumab zonder taxaan, bij volwassen patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde of lokaal teruggekeerde, niet-reseceerbare borstkanker die geen eerdere anti-HER2-therapie of chemotherapie voor hun gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.
Voor trastuzumab:
- ID 2741: Voor gebruik in combinatie met pertuzumab en taxaan en aansluitend met pertuzumab zonder taxaan, bij volwassen patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde of lokaal teruggekeerde, niet-reseceerbare borstkanker die geen eerdere anti-HER2-therapie of chemotherapie voor hun gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.
Tevens zal aan beide IDs ook een crosslink moeten worden toegevoegd voor 2742/2741 voor docetaxel en paclitaxel
Datum besproken vergadering
28/11/2023