Trastuzumab bij het mammacarcinoom

Download PDF

In het licht van de discussie over de indicaties en gebruik van trastuzumab heeft de commissie BOM zich over de meer recente gegevens gebogen. Na de eerste publicatie in de The New England Journal of Medicine in 2001
[12] zijn er geen nieuwe vergelijkende studies verschenen, maar wel een groot aantal fase II-studies die de effectiviteit van trastuzumab in combinatie met verschillende cytostica tonen. Een gerandomiseerde Franse studie heeft het effect van docetaxel alleen vergeleken met dat van docetaxel in combinatie met trastuzumab, maar is nog niet gepubliceerd. De gegevens van de fase II-studies zijn in een tabel samengevat. Opvallend is de studie van Vogel et al [3] die twee doseringen trastuzumab (2 en 4 mg/kg) heeft vergeleken. De effectiviteit en reponsduur van de hogere dosis bleek niet groter dan die van de standaarddosering. De effectiviteit bij tumoren die overtuigend Her3+ zijn, bedroeg 35 procent, met een responsduur van 7 maanden wanneer trastuzumab als primaire en enige behandeling werd gegeven. Ook wanneer trastuzumab in combinatie met vinorelbine in de eerstelijn gegeven werd, bleek er sprake van een hoge respons, respectievelijk 68 procent met een duur van 1 jaar bij 38 procent van de responders [6]. De respons bedroeg 63 tot 67 procent bij gelijktijdige wekelijkse toediening van docetaxel met een mediane duur van 22 weken [7, 11]. Bij patiënten die al eerder met chemotherapie waren behandeld, werd met een combinatie van wekelijks carboplatine en paclitaxel een respons behaald van 62 procent, met een mediane duur van meer dan 13 maanden. Deze combinatie is echter nog niet vergeleken met monotherapie met een van beide middelen in combinatie met trastuzumab.

Samenvatting
Gemeten aan respons lijkt trastuzumab de effectiviteit van een aantal cytostatica te versterken, wat echter alleen voor combinatie met anthracyclines of taxoiden in gerandomiseerd onderzoek is aangetoond.

Conclusie
Een combinatie van trastuzumab met een taxoid moet op basis van de aangetoonde hogere effectiviteit als de combinatie van eerste keuze worden beschouwd bij patiënten met een (3+) positieve Her2/neu-receptor in het tumorweefsel.

Trastuzumab: fase II-studies
Auteur	Regiem	Respons (%)	Respons- duur	TTF	Overleving	Eerder chemotherapie
1. Baselga 1996	Trastuzumab 100 mg/wk	5/43 (11)	5,1 mnd	Niet vermeld	Niet vermeld	≥ 2 lijnen
2. Cobleigh 1999	Trastuzumab 2 mg/kg/wk	34/22 (15)	9,1 mnd	2,4 mnd	13 mnd	≥ 2 lijnen
						Serumspiegels bereikten steady state na 20 wk
3. Vogel 2002	Trastuzumab 2 mg/kg/wk	30/114 (26)	> 12 mnd			Primaire behandeling
	vs. 4 mg/kg/wk		57% bij 12 mnd	3,8 vs. 3,5 mnd	24,4 mnd	(eerstelijn gemetastaseerd)
					(25 vs. 23 ns)	Behandeling tot PD
4. Seidman 2001	Trastuzumab 2 mg/kg/wk	54/95 (61)	7 mnd	25 wk	n.v.t.	0-1 lijnen eerder chemotherapie
	Paclitaxel 90 mg/m²/wk					Vergelijking tussen FISH en immuunhistochemie vs. respons
5. Burstein 2003	Trastuzumab 2 mg/kg/wk	30/40 (75)	n.v.t.	n.v.t.	n.v.t.	Neo-adjuvant, dan: OK
	Paclitaxel 175 mg/m²/3 wk					en adjuvant AC ECD bij 25% verhoogd
6. Burstein 2003	Trastuzumab 2 mg/kg/wk	37/54 (68)	38% na 1 jaar	5,6 mnd	45 wk	Geen (eerstelijn palliatieve chemotherapie)
	Vinorelbine 25 mg/m²/wk
7. Esteva 2002	Trastuzumab 2 mg/kg/wk	19/30 (63)	22 wk	Na eerstelijn	Na 1 jaar	ECD+ 76% respons
				34 wk	90%
		3+ = 16/24		Na > eerstelijn	Mediaan	ECD- 33% respons
		(67)		16 wk	77 wk
	Docetaxel 35 mg/m²/wk			Mediaan 27 wk
8. Pegram 1998	Trastuzumab 100 mg/wk	9/34 (24)	5,3 mnd	Niet vermeld	Niet vermeld	Alle eerder chemotherapie
	Cisplatine 75 mg/m²
	Q 4 wk
9. Loesch 2002	Trastuzumab 2 mg/kg/wk	59/95 (62)	13,3 mnd	4,8 mnd	16 mnd	61/95 (63%) eerder chemotherapie
	Paclitaxel 100 mg/m²/wk
	Carboplatine AUC 2/wk
10. Gori 2004	Trastuzumab 2 mg/kg/wk	14/25 (56)	10,4 mnd	8,6 mnd	Te vroeg	19 (76%) eerder chemotherapie
						voor M+
	Paclitaxel 60-90 mg/m²/wk					2 patiënten hartfalen
11. Tedesco 2004	Trastuzumab 2 mg/kg/wk	13/26 (50)	n.s.	12,4 mnd	22,1 mnd	12 nooit chemotherapie
	Docetaxel 35 mg/m²/wk	3+ 12/19 (63)				Slechts 4 alleen voor M+
						21 nooit doxorubicine

Afkortingen:
AUC = area under the curve. ECD = circulerend extracellular domain (van Her2/neu). M+ = metastasen

Referenties

Baselga J et al. ‘Phase II study of weekly intravenous trastuzumab (Herceptin) in patients with HER2/neu-overexpressing metastatic breast cancer’. Semin Oncol 1999;26:78-83.
Cobleigh MA et al. ‘Multinational study of the efficacy and safety of humanized anti- HER2 monoclonal antibody in women who have HER2-overexpressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for metastatic disease’. J Clin Oncol 1999;17: 2639-48.
Vogel CL et al. ‘Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer’. J Clin Oncol 2002;20:719-26.
Seidman AD et al. ‘Weekly trastuzumab and paclitaxel therapy for metastatic breast cancer with analysis of efficacy by HER2 immunophenotype and gene amplification’. J Clin Oncol 2001;19:2587-95.
Burstein HJ et al. ‘Preoperative therapy with trastuzumab and paclitaxel followed by sequential adjuvant doxorubicin/cyclophosphamide for HER2 overexpressing stage II or III breast cancer: a pilot study’. J Clin Oncol 2003;21:46-53.
Burstein HJ et al. ‘Clinical activity of trastuzumab and vinorelbine in women with HER2-overexpressing metastatic breast cancer’. J Clin Oncol 2001;19:2722-30.
Esteva FJ et al. ‘Phase II study of weekly docetaxel and trastuzumab for patients with HER-2-overexpressing metastatic breast cancer’. J Clin Oncol 2002; 20:1800-8
Pegram MD et al. ‘Phase II study of receptor-enhanced chemosensitivity using recombinant humanized antip185HER2/neu monoclonal antibody plus cisplatin in patients with HER2/neu-overexpressing metastatic breast cancer refractory to chemotherapy treatment’. J Clin Oncol 1998;16:2659-71.
Loesch D et al. ‘Phase II multicenter trial of a weekly paclitaxel and carboplatin regimen in patients with advanced breast cancer’. J Clin Oncol 2002;20:3857-64.
Gori S et al. ‘Phase II study of weekly paclitaxel and trastuzumab in anthracycline- and taxane-pretreated patients with HER2- overexpressing metastatic breast cancer’. Br J Cancer 2004;90:36-40.
Tedesco KL et al. ‘Docetaxel combined with trastuzumab is an active regimen in HER-2 3+ overexpressing and fluorescent in situ hybridizationpositive metastatic
breast cancer: a multiinstitutional phase II trial’. J Clin Oncol 2004;22:1071-7.
Slamon DJ et al. ‘Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2’. N Engl J Med
2001;15:783-92.